
7月17日,广州新闻服务(中国新闻社(中国新闻服务)(Xu Qingqing,Li Jianping,Zheng Yu)由Sun Yat -se University进行的最后一项研究表明,将糖限制在“饥饿”肿瘤的饮食或治疗策略可能代表反攻击的风险。
7月15日,顶级国际学术杂志Cell(Cell)发表了在线研究团队Kuang Dongming和Sun Yat-Sen University的Kuang Dongming教授和Wei Yuan De De School of Life Sciences的关键发现。这项研究首先表明,抑制低碳饮食和葡萄糖代谢可以通过外泌体传播到肺部,从而显着增加了肿瘤肺转移的风险。
传统上,葡萄糖的活性代谢支持肿瘤的生长和扩散。近年来,抑制糖代谢的低碳水化合物被认为是一种抗毒剂。
但是,当分析覆盖15种肿瘤的大型患者的数据时,Kuang Dongming团队发现T型在原发性肿瘤中葡萄糖代谢低的患者在手术后两年内显着增加了复发的风险。在肝癌患者中,术后肺部转移患者的肿瘤组织葡萄糖代谢明显低于没有转移酶的患者。在各种小鼠肿瘤模型中,对此现象进行了更多的测试。
请记住,葡萄糖限制会促进肿瘤转移到肺部,但最终在肺部形成的转移不是由最初受葡萄糖限制的肿瘤细胞直接形成的。
Kuang Dongming教授说:“因此,葡萄糖代谢有限的肿瘤细胞可能不是高度转移性的,但会假设它们会通过“观众效应”邻近的正常代谢肿瘤细胞,从而间接促进转移酶。”
基于这一假设,团队设计了一个体内转移模型。经过重复验证后,是FinaLly证实,低葡萄糖肿瘤细胞可以通过免疫轴外泌体重塑远端免疫环境,这会导致肺转移到正常代谢的细胞。
在我对罐头罐的研究中,揭示了他身后的复杂道路。葡萄糖脱离诱导肿瘤细胞中内质网的应力,并激活U3 HRD1连接酶泛素。该酶在死亡配体径蛋白的K63部位促进了泛素化的修饰,该蛋白通过ESCRT复合物包装在外泌体中,并在血液循环中释放。将这些路径传输到肺部的外泌体诱导PVR巨噬细胞极化,并用PVR tigit标志轴耗尽天然肺细胞(NK)的关键抗肿瘤免疫功能。这一系列变化在肺部创造了一个“以前的融合利基”,最终促进了肺的殖民化。
鉴于这种机制,研究小组提出了一种干预策略。在Sev中Tigit信号通路ERAL动物模型不仅显着减少了肺转移的负荷,而且对原位肿瘤生长产生了抑制作用,这表明Tigit是干预与代谢应激有关的转移的新潜在目标。
该小组还发现,外泌体在肝癌血浆患者中运输的路径水平在术后风险的肺部转移方面效果很好,其敏感性且与传统的posepotoprotopoprototinsarkers(AFP)相比显着优越。肿瘤体积等指标。这为早期检测和精确管理高风险未来患者提供了强大的工具。 (最终)[编辑:Liang Yi]
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